砷作用于微管蛋白引起白血病粒细胞凋亡

砷对癌细胞具有特定的毒性。大剂量（>5μM）时As2O3可导致各细胞系急性坏死,而较小剂量（0.5～5μM）则诱导粒细胞成熟,并诱导细胞凋亡。As2O3处理的细胞既具有类似微管蛋白增强剂（紫杉醇）作用的特点,也具有微管蛋白抑制剂（秋水仙碱）作用的特点。用As2O3预处理单体微管蛋白在体外可显著抑制GTP诱导的聚合及微管形成,但不会影响GTP诱导聚合后的微管的稳定。交叉抑制实验表明,As2O3是GTP与微管蛋白结合的非竞争性抑制剂。这些发现与β-微管蛋白的三维结构正好吻合,微管蛋白结构显示两个立体邻位半胱氨酸残基（Cys-12和Cys-213）通过三价砷的交叉连接使GTP结合位点失活。作者还发现外源性GTP可阻止As2O3诱导的有丝分裂停滞。