MDR1基因多态性及其临床相关性研究进展(英文)

被引:31
作者
李艳红 [1 ]
王永华 [1 ]
李燕 [2 ]
杨凌 [1 ]
机构
[1] 中国科学院大连化学物理研究所药用资源开发研究组
[2] 大连理工大学
关键词
P糖蛋白; MDR1; 遗传多态性; 遗传药理学;
D O I
暂无
中图分类号
R346 [];
学科分类号
摘要
体内外研究证明,人体中p-gp在药物的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)过程中发挥了非常重要的作用。多药耐药基因MDR1(ABCB1)是p-gp的编码基因。药物基因组学和遗传药理学研究发现在不同个体中MDR1基因多态性与P-gp表达和功能的改变密切相关,而且这些多态位点存在基因型分布和等位基因频率的种族差异性。近几年,己陆续发现在MDR1基冈中有50处单核苷酸多态性(SNPs)和3处插入与缺失多态性。随后,大量文献报道某些位点的SNPs如C3435T会使个体患病的易感性增加。因此人们相信,深入研究MDR1基因多态性与P-gp的生理和生化方面的相关性将对个体医疗有着非常深远的意义。文章总结了国外最新的研究进展并结合本实验室的工作着重讨论了4个方面:1)P-gp对药代动力学性质的影响;2)MDR1基因多态性及其对遗传药理学性质的影响;3)MDR1C3435T的单核苷酸多态性与P-gp表达和功能之间的相关性;4)MDR1基因多态性与人类某些疾病之间的相关性。
引用
收藏
页码:93 / 104
页数:12
相关论文
共 4 条
[1]
GSTP1 and MDR1 genotypes and central nervous system relapse in childhood acute lymphoblastic leukemia [J].
Stanulla, M ;
Schäffeler, E ;
Arens, S ;
Rathmann, A ;
Schrauder, A ;
Welte, K ;
Eichelbaum, M ;
Zanger, UM ;
Schrappe, M ;
Schwab, M .
INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY, 2005, 81 (01) :39-44
[2]
Digoxin pharmacokinetics and MDR1 genetic polymorphisms [J].
Verstuyft, C ;
Schwab, M ;
Schaeffeler, E ;
Kerb, R ;
Brinkmann, U ;
Jaillon, P ;
Funck-Brentano, C ;
Bacquemont, L .
EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY, 2003, 58 (12) :809-812
[3]
MDR1 genotype-related pharmacokinetics of digoxin after single oral administration in healthy Japanese subjects [J].
Sakaeda, T ;
Nakamura, T ;
Horinouchi, M ;
Kakumoto, M ;
Ohmoto, N ;
Sakai, T ;
Morita, Y ;
Tamura, T ;
Aoyama, N ;
Hirai, M ;
Kasuga, M ;
Okumura, K .
PHARMACEUTICAL RESEARCH, 2001, 18 (10) :1400-1404
[4]
THE BIOLOGY OF THE P-GLYCOPROTEINS [J].
LEVEILLEWEBSTER, CR ;
ARIAS, IM .
JOURNAL OF MEMBRANE BIOLOGY, 1995, 143 (02) :89-102