萘酰亚胺-多胺缀合物NNINspm通过PI3K/Akt信号通路诱导肝癌细胞凋亡

被引：26

作者：

谢松强 ^{[1
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李骞 ^{[2
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张亚宏 ^{[2
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王建红 ^{[2
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赵瑾 ^{[2
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王超杰 ^{[2
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机构：

[1] 河南大学化学生物学研究所

[2] 河南省天然药物与免疫工程重点实验室

来源：

中国药理学通报 | 2010年 / 26卷 / 02期

基金：

中国博士后科学基金;

关键词：

多胺缀合物; 多胺转运体; 细胞周期; 凋亡; Akt; mTOR;

D O I：

暂无

中图分类号：

R735.7 [肝肿瘤];

学科分类号：

100112 [医学生物化学与分子生物学];

摘要：

目的探讨新型萘酰亚胺-多胺缀合物NNINspm对多胺转运体的识别及诱导肝癌HepG2细胞凋亡的机制。方法以MTT法检测细胞毒性;流式细胞仪检测细胞周期、凋亡率及线粒体膜电位的变化;高内涵活细胞成像系统检测NNINspm对多胺转运体识别及Akt易位的影响;Western blot检测NNINspm对cytochrome C、14-3-3、Bad、Bcl-xL、mTOR、p70S6K、Cdk4、p27kip1、Akt、Caspase-3、Caspase-9等蛋白表达的影响。结果NNINspm具有良好的多胺转运体识别能力及肿瘤细胞靶向性,其通过抑制Akt磷酸化从而引起一系列的信号分子发生改变,如14-3-3蛋白与Bad解离并与Bcl-xL结合,随后引起cytochromeC释放及caspase-9及caspase-3活化并最终诱导细胞凋亡;此外,NNINspm诱导mTOR和p70S6K脱磷酸化,Cdk4下调及p27kip1上调并最终诱导细胞周期阻滞于G0/G1期。结论NNINspm通过PI3K/Akt信号途径诱导肝癌HepG2细胞凋亡。

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页数：6

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