一氧化氮对小鼠急性重型肝炎病理改变的作用

目的:通过研究一氧化氮（NO）对小鼠急性重型肝炎病理改变的作用,以探讨重型肝炎的发病机理。方法:首先运用D-氨基丰乳糖（Galn）+细菌脂多糖（LPS）,分不同时间建立小鼠急性重型肝炎模型,检测小鼠血清NO、血清丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素（TBil）,并观察肝组织的病理学政变。再观察运用NO供体左旋精氨酸（LArg）和NO合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯（L-NAME）对模型病变的影响。结果:①随着时间的延长小鼠血清ALT、TBil进行性升高,肝组织病理改变由细胞变性,点状坏死逐渐发展为广泛的肝细胞变性和大块出血坏死。不同时间组与正常对照组相比均有显著性差异。②在正常动物血清中有一定量的NO产生,模型建立后血清NO2浓度随时间的延长呈上升趋势,至12h浓度可高达111.83μmol/L,与正常组相比有显著差异,且不同时间差异也有显著性。ALT、TBil的升高与NO之间具有明显相关性。③运用NO合成干预因素后,NO供体组血清NO2升高,伴随ALT的上升和肝组织病变的加重;NOS抑制剂组NO2水平降低、ALT水平下降,且肝组织损伤有一定程度的改善。结论:在Galn+LPS引起的肝损害中,小鼠体内NO生物合成机制被激活,NO参与了急性重型肝炎的发病,大量产生的NO表现为明显的肝组织损伤作用,是肝细胞损伤过程中的重要介质之一。运用L-NAME在一定程度