沙利度胺联合肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌随机对照研究

背景与目的:肝动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是治疗中晚期肝癌的重要手段。但是如何巩固TACE的效果,进一步提高中晚期肝癌的长期生存,是亟待研究与解决的重要问题。本研究旨在评价沙利度胺联合TACE治疗原发性肝癌的临床疗效,探索以介入治疗为主的中晚期肝癌的综合治疗模式。方法:以疾病进展时间、生存期为观察终点指标,采用前瞻性随机对照研究,对2004年8月至2006年8月入组的96例原发性肝癌患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予沙利度胺200mg/d口服1～6个月联合TACE,对照组单纯行TACE。TACE用药选用吉西他滨0.4～1.6g、奥沙利铂100～200mg、氟尿嘧啶脱氧核苷0.5～1.0g,栓塞剂选用碘化油、明胶海绵、无水乙醇。观察沙利度胺的不良反应,同时观察患者的生存期并作预后因素分析。结果:治疗组与对照组患者的中位生存期分别为18个月(95%可信区间12～24个月)、13个月(95%可信区间11～15个月),治疗组半年、1年、2年生存率为85.6%、66.2%、29.9%,对照组半年、1年、2年生存率为85.6%、57.2%、29.1%。治疗组与对照组中位疾病进展时间分别为181天(95%可信区间91～271天)和97天(95%可信区间33～161天),差异有统计学意义(P<0.05)。剔除口服沙利度胺不足1个月的病例后,治疗组与对照组中位生存期分别为28个月(95%可信区间11～45个月)和13个月(95%可信区间8～18个月);治疗组半年、1年、2年生存率为97.0%、75.3%、51.0%,对照组分别为84.8%、54.9%、24.6%。Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验结果表明,两组生存期相比差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组5例(11.1%)发生严重皮疹,3例(6.7%)严重嗜睡。Cox回归分析表明,TACE次数是影响肝癌预后的独立因素。结论:口服沙利度胺联合TACE较单纯栓塞化疗能明显延长患者疾病进展时间与生存期,TACE次数与预后相关。