不同剂量环磷酰胺对肺癌裸鼠移植瘤耐药的影响

目的研究不同剂量环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)对裸鼠A549肺腺癌移植瘤耐药情况的影响,同时观察其抑瘤效果和毒副作用。方法建立荷A549肺癌的BALB/c裸小鼠模型,分别给予不同剂量CTX腹腔注射干预,观察肿瘤体积、小鼠体质量和毒副作用。免疫组化检测移植瘤组织中GST-π和LRP的表达情况。结果小剂量、高频率CTX治疗组用药初期肿瘤生长较快,后逐渐延缓,且在较长一段时间内肿瘤生长缓慢;大剂量CTX治疗组用药初期肿瘤生长较慢,后生长加快。从化疗副作用来看:小剂量、高频率CTX治疗组裸鼠无明显体质量减轻及行动迟缓、反应迟钝、精神食欲差等毒副反应,大剂量CTX治疗组则毒副反应较明显。免疫组化结果示:小剂量、高频率CTX治疗组与对照组相比GST-π和LRP表达程度稍强(P>0.05);大剂量组与对照组相比GST-π和LRP表达程度均明显增强(P<0.01);大剂量组与小剂量、高频率组相比GST-π和LRP表达增强(P<0.05)。结论CTX小剂量、高频率的给药模式不易产生获得性耐药,与传统的大剂量给药模式相比,小剂量、高频率的给药模式能够更显著、持久地抑制肿瘤增长,且毒副反应小,裸鼠耐受性好。