基于FXR通路研究獐牙菜调控ANIT诱导的肝损伤大鼠胆汁酸代谢效应机制

目的:研究獐牙菜对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导的胆汁淤积型肝损伤大鼠的保护作用。方法:将40只雄性SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、熊去氧胆酸100 mg/kg组、獐牙菜194、385 mg/kg组。采用ANIT诱导大鼠急性肝内胆汁淤积型肝损伤模型，以獐牙菜进行干预，熊去氧胆酸为阳性对照，观察大鼠体质量及肝质量变化；测定胆汁流速，检测其血清ALT、AST、ALP、γ-GT活力，DBIL、TBIL、TBA含量；HE染色观察肝组织病理变化；qRT-PCR检测肝组织Fxr、Mrp2、Bsep、Ntcp、Cyp7a1和Shp mRNA的表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组大鼠在ANIT干预后状态不佳，体质量逐日下降，胆汁流速显著下降(P<0.01);血清中AST、ALT、ALP、γ-GT、TBA、TBIL、DBIL活力或含量显著增加，肝脏系数显著增加(P<0.01);肝组织病理损伤明显，肝组织Fxr、Mrp2、Bsep、Ntcp和Shp的mRNA表达均明显下调，Cyp7a1的mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比，獐牙菜各剂量组及熊去氧胆酸100 mg/kg组中肝脏系数显著下降，肝组织病理损伤显著减轻，胆汁流速显著加快，血清中ALT、AST、ALP、γ-GT活力，TBIL、TBA和DBIL含量不同程度降低，Fxr和Bsep的mRNA表达上调，Cyp7a1的mRNA表达下调(P<0.05或P<0.01);獐牙菜385 mg/kg组和熊去氧胆酸100 mg/kg组Mrp2和Ntcp的mRNA表达上调，獐牙菜各组大鼠肝脏中的Shp mRNA表达上调(P<0.05或P<0.01)。结论:獐牙菜具有保护ANIT诱导的胆汁淤积型肝损伤大鼠肝损伤的作用。