基质金属蛋白酶及其抑制剂在哮喘气道重塑中的作用及止喘胶囊的干预

目的 :探讨基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase ,MMP)及其抑制剂 (tissueinhibitorofmetalloproteinase,TIMP)在支气管哮喘气道重塑中的可能作用以及止喘胶囊 (补肾纳气法 )对气道重塑的干预作用。方法 :通过长期反复地给予致敏大鼠吸入不同浓度的卵蛋白 ,建立大鼠慢性哮喘气道重塑模型。分别在哮喘激发后第 2、4、6、8周动态观察模型大鼠MMP/TIMP的表达情况。并在激发第 8周观察中药组、西药组、中西医结合组的治疗效果。免疫组化技术检测气道壁MMP 9、TIMP 1以及Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅴ型胶原蛋白表达 ,计算机图像分析显微测定气道壁厚度。结果 :模型大鼠气道上皮损伤、脱落 ,嗜酸性粒细胞浸润 ;MMP 9在初始阶段表达上调 ,在后期下降 ;TIMP 1在整个过程中呈持续上升状态。模型组气道壁厚度、胶原沉积、TIMP 1表达明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,中药组、西药组、中西医结合组的气道壁厚度、胶原沉积、TIMP 1表达明显低于模型组 (P <0 .0 5 ) ,其中中西医结合组与其他组比较 ,疗效最佳 (P <0 .0 5 )。结论 :MMP/TIMP比例失衡 ,比值下降 ,是哮喘气道重塑的一个重要因素。TIMP 1过度表达与纤维化相关 ;止喘胶囊能显著抑制TIMP 1的高表达 ,减少气道壁厚度和胶原沉积 ,从而阻抑气道重塑的发生和发展 ,与地