三氧化二砷对人大肠癌细胞端粒酶活性及细胞凋亡的影响

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)对人大肠癌细胞株CCL-187端粒酶活性及细胞凋亡的影响。方法:CCL-187细胞分为对照组、1.0μmol.L-1As2O3组和2.5μmol.L-1As2O3组,共同孵育1～6d。MTT法计算细胞生长抑制率,电镜下观察细胞形态学变化,RT-PCR法检测细胞端粒酶hTERT-mRNA的表达,TRAP-PCR-ELISA法检测细胞端粒酶活性。结果:1.0μmol.L-1As2O3组细胞分化明显,2.5μmol.L-1As2O3组出现细胞凋亡。同时2组端粒酶hTERT-mRNA的表达均下调,端粒酶活性降低,且具有时间依赖性,与对照组比较差异有显著性(P<0.01或P<0.05);2.5μmol.L-1As2O3组与1.0μmol.L-1As2O3组比较差异也有显著性(P<0.01)。细胞生长抑制率与细胞端粒酶hTERT-mRNA的表达呈负相关(1.0μmol.L-1As2O3组r=-0.803,P<0.01;2.5μmol.L-1As2O3组r=-0.697,P<0.01),与端粒酶活性的下调呈负相关(1.0μmol.L-1As2O3组r=-0.836,P<0.01;2.5μmol.L-1As2O3组r=-0.792,P<0.01);细胞端粒酶hTERT-mRNA的表达与细胞端粒酶活性呈正相关(1.0μmol.L-1As2O3组r=0.956,P<0.01;2.5μmol.L-1As2O3组r=0.988,P<0.01)。结论:As2O3对CCL-187细胞有促进分化及诱导凋亡的作用,其机制可能是下调细胞端粒酶hTERT-mRNA的基因表达,从而抑制端粒酶的活性。