TNF-α通过JNK和AP-1途径调节乳腺癌MCF-7细胞VEGF的表达

被引：43

作者：

殷咏梅 ^{[1
]}

束永前 ^{[1
]}

陈晓锋 ^{[1
]}

李薇 ^{[1
]}

刘凌翔 ^{[1
]}

韩晓 ^{[2
]}

机构：

[1] 南京医科大学第一附属医院肿瘤科

[2] 南京医科大学江苏省人类功能基因组实验室

来源：

中国肿瘤生物治疗杂志 | 2009年 / 16卷 / 01期

关键词：

肿瘤坏死因子-α; 血管内皮细胞生长因子; 激活蛋白-1; c-JunN末端激酶;

D O I：

暂无

中图分类号：

R737.9 [乳腺肿瘤];

学科分类号：

100214 [肿瘤学];

摘要：

目的:探讨肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导血管内皮生长因子(vascular endothelial growth fac-tor,VEGF)表达的机制。方法:以20 ng/ml TNF-α处理MCF-7细胞,用Western blotting检测MAPK(JNK,p38,ERK)信号通路中蛋白磷酸化水平的变化以及AP-1家族(c-Jun,Jun-B,c-Fos,Fra-1,Fra-2,JunD)的蛋白表达及磷酸化水平的变化;以免疫共沉淀法检测激活后的AP-1存在形式;以RT-PCR以及Western blotting检测VEGF mRNA和蛋白表达水平;以MAPK抑制剂预处理后,检测VEGF蛋白表达水平;运用ChIP的方法验证p-c-Jun结合在VEGF启动子区。结果:TNF-α通过激活JNK信号转导通路活化AP-1;被TNF-α激活后AP-1以p-c-Jun-c-Jun和p-c-Jun-JunB同源二聚体形式存在;TNF-α通过激活转录因子AP-1促进VEGF的转录,并增强VEGF的蛋白表达水平;p-c-jun通过与VEGF启动子AP-1结合参与对VEGF转录的调控。结论:在TNF-α作用下,AP-1通过p-c-jun同源二聚体结合在VEGF启动子的AP-1结合位点上,直接对VEGF转录进行调控。

引用

页码：12 / 17

页数：6

共 4 条

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