FXR、CYP7A1在妊娠期肝内胆汁淤积症孕鼠胆汁酸代谢中的作用

目的分析法尼醇受体(FXR)及其靶基因胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)在妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahe-patic cholestasis of pregnancy,ICP)孕鼠肝脏的表达情况,探讨FXR与CYP7A1在ICP发病机制中的作用。方法用随机数字表法将30只孕15d的SD大鼠分成2组:生理盐水(NS)组和苯甲酸雌二醇(estradiol benzoate,EB)组,每组15只。用药前和用药后第5天分别测定血清中ALT、AST、ALP、TBA水平,同时观察肝脏形态学变化,并应用RT-PCR和Westernblot分别检测肝脏FXR、CYP7A1两者mRNA和蛋白的表达。结果EB组用药后各血清生化指标比用药前显著升高(P<0.01),NS组用药前后无明显变化(P>0.05);EB组孕鼠肝脏出现肝内胆汁淤积表现,NS组肝脏形态结构正常;EB组FXR和CYP7A1两者的mRNA和蛋白表达均显著高于NS组(P<0.01)。结论EB诱导的ICP孕鼠肝脏FXR及CYP7A1表达均增加,说明存在胆汁酸合成自身反馈调节障碍,导致胆汁酸合成增加,这可能是ICP发病机制之一。