内毒素／肿瘤坏死因子在肝细胞损害中的作用

对Ｗｉｓｔａｒ大鼠体外肝细胞进行了内毒素（ＬＰＳ）及其介质肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）等的肝细胞损害机理研究。主要发现是：ＬＰＳ、ＴＮＦα、白细胞介素－１（ＩＬ－１），ＩＬ－６等加入后肝细胞ＬＤＨ漏出及噻唑蓝染色（ＭＴＴ）均无显著变化，仅在肝细胞－Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞混合培养组于加入ＬｐＳ、ＬＰＳ／ＴＮＦα后有所变化；经半乳糖胺（ＧａｌＮ）／ＬＰＳ到本内作用后分离的Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞与正常肝细胞进行混合培养，加入ＬＰＳ，ＴＮＦ及ＬＰＳ／ＴＮＦα均可致ＬＤＨ漏出显著增高，多粘菌素Ｂ及抗－ＴＮＦ能分别完全和部分阻断此效应；经ＬＰＳ或ＴＮＦα体内作用后抽取的大鼠血清，加入培养肝细胞后均可致ＬＤＨ漏出显著增高与ＭＴＴ显著降低，尤以ＬＰＳ体内作用血清组变化显著经５６℃热灭活后此细胞毒性作用完全消失。上述结果提示，ＬＰＳ与ＴＮＦ等无肝细胞直接毒性作用，而经ＬＰＳ或ＴＮＦ活化的Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞可能通过体内一系列瀑布效应，导致肝细胞损害。