上调血红素氧合酶-1对实验性糖尿病大鼠血管内皮功能及血压的影响

目的探讨应用氯化亚锡（SnCl2）上调血红素氧合酶-1（HO-1）对实验性糖尿病大鼠血管内皮功能及血压的影响及其机制。方法 40只Wistar-Kyoto（WKY）大鼠分为4组,分别为WKY组、糖尿病大鼠（DWKY）组、WKY+SnCl2组及DWKY+SnCl2组。通过注射链佐霉素（STZ）制造DWKY模型共20只,其中10只进一步制作为DWKY+SnCl2组。WKY组共20只,其中10只进一步制作为WKY+SnCl2组。分别测量各组大鼠尾动脉血压,采用免疫印迹法测定股动脉HO-1、HO-2、凋亡相关蛋白（Bcl-2）表达量,HO活性,环氧化酶2（COX-2）水平,脂联素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超氧阴离子（O2-）水平,股动脉血管内皮反应性以及循环内皮细胞计数（CEC）。结果 DWKY组中股动脉血管内皮反应性显著低于WKY组。SnCl2显著上调HO-1及Bcl-2表达,降低COX-2水平,增加HO活性[0.25±0.05 nmol胆红素/（mg·h）与0.17±0.025 nmol胆红素/（mg·h）,P<0.05],降低O2-、TNF-α水平,增加脂联素水平及股动脉血管内皮反应性,显著减少内皮细胞脱落并显著降低DWKY血压水平（收缩压100±1 mmHg与81±2 mmHg,P<0.05）。结论 SnCl2通过上调HO-1的表达以及增加HO活性,升高脂联素水平,同时改善血管内皮功能,从而降低糖尿病大鼠的血压水平。