新抗癌抗生素C1027及其单克隆抗体组装偶联物的抗肿瘤活性

C1027是链霉菌株产生的大分子肽类新抗癌抗生素,对肿瘤细胞具有显著的杀伤作用,它由一条肽链和一个发色团组成,后者是主要活性部分。本研究用甲醇拆分C1027并重新组建,重建的C1027与天然C1027活性相似;C1027的重建是特异的,肽链与发色团的结合不受BSA竟争影响。肽链不能与表阿霉素组建;单抗H16（IgG1）不能与发色团组建。我们用不同的方法分别制备了C1027与抗人肝癌单抗H16直接偶联物和组装偶联物（单抗与肽链连接后再加入发色团）;克隆形成测定,前者IC50为42pmol·L-1,后者为5.5pmol·L-1;C1027与无关抗体M3组装偶联物的IC50为240pmol·L-1。结果表明H16-C1027组装偶联物对肝癌细胞的抑制作用比直接偶联物明显增强,并具有选择性杀伤作用。