Wnt/β-catenin信号通路对人肠癌细胞VEGF表达的调控作用

被引:30
作者
刘宣 [1 ,2 ]
王炎 [1 ,2 ]
殷佩浩 [1 ,2 ]
周利红 [1 ,2 ]
朱惠蓉 [3 ]
范忠泽 [1 ,2 ]
李琦 [1 ,2 ,3 ]
机构
[1] 上海中医药大学附属普陀医院肿瘤科
[2] 上海中医药大学中西医结合肿瘤介入研究所
[3] 上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科
基金
上海市自然科学基金;
关键词
结肠癌; Wnt/β-catenin信号通路; 血管内皮生长因子;
D O I
暂无
中图分类号
R735.34 [];
学科分类号
摘要
背景与目的:血管新生是导致大肠癌向其他脏器组织侵袭、转移的重要原因。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是重要的促血管生成因子之一,但其过表达机制尚不清楚。Wnt/β-catenin信号通路在大肠癌发生中存在过度激活,故与大肠癌的发生、发展密切相关。本研究旨在探讨Wnt/β-catenin信号通路对人肠癌VEGF表达的调控作用,揭示大肠癌血管新生的部分机制。方法:分别采用GSK-3β抑制剂SB-216763激活人肠癌HCT-116细胞Wnt/β-catenin信号通路和β-catenin/tcf抑制剂FH-535抑制Wnt/β-catenin信号通路,蛋白质印迹法(Western blot)法检测β-catenin蛋白表达,ELISA法检测细胞培养上清液中VEGF表达。结果:GSK-3β抑制剂SB-216763作用人肠癌HCT-116细胞后,β-catenin在细胞总蛋白、细胞质蛋白和核蛋白中的表达均明显升高,12 h达到最大值,分别是对照组的4.3、3.6和3.7倍(P<0.01);同时,激活Wnt/β-catenin信号通路能够上调人肠癌HCT-116细胞VEGF表达水平,并在24 h时差异最显著,是对照组的1.85倍(P<0.01);而抑制Wnt/β-catenin信号通路能够显著下调VEGF表达,是对照组的0.68倍(P<0.01)。结论:Wnt/β-catenin信号通路能够调控人肠癌细胞VEGF表达。
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中华普通外科杂志, 2005, (10) :625-628