卒中后抑郁模型大鼠海马BDNF mRNA的表达及舍曲林的干预作用

目的分析卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)模型大鼠海马脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白及mRNA表达水平,及抗抑郁剂舍曲林干预后BDNF表达水平的变化,初步探讨BDNF在PSD发生中的作用。方法大脑中动脉阻塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)法建立局灶脑缺血模型,加用慢性不可预见温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS),结合孤养,建立PSD大鼠模型,并予以舍曲林干预。应用蛋白免疫印迹(Western-blot)、Real time-PCR,分别检测应激18、28 d时,海马BDNF蛋白及LmBNA表达水平。结果与对照组相比,应激14 d后,PSD组较对照组大鼠体重与糖水消耗比例降低,水平、垂直试验得分下降(P<0.05或P<0.01)。舍曲林干预组糖水消耗比例,水平、垂直试验得分均较PSD组显著增加(P<0.05或P<0.01)。第18、28 d,PSD组BDNF蛋白水平较对照组均显著下降(P<0.05或P<0.01)。PSD组BDNF mRNA的表达在应激18 d时,较正常组有下降趋势,但无统计学意义;至28 d时,表达含量明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。第18、28 d,舍曲林干预组BDNF蛋白及mRNA水平均较PSD组显著增加(P<0.01)。结论应用MCAO模型联合CUMS加孤养模型制备的PSD大鼠模型在神经功能缺损的同时,表现快感缺乏和探索行为减少的抑郁核心症状。并且体重的增长幅度显著减慢。PSD大鼠海马BDNF蛋白及mRNA表达水平显著降低,舍曲林干预后BDNF表达水平上升,初步提示BDNF在卒中后抑郁发生中的作用。