国人靶控输注异丙酚的群体药代动力学

目的 运用非线性混合效应模型(NONMEM)软件计算国人异丙酚靶控输注(TCI)群体药代动力学参数并分析药代动力学特点。方法 61例行择期手术患者,ASAⅠ～Ⅱ级,男26例,女35例,年龄18～64岁,体重41～83kg。采用Tackley药代动力学参数,恒定靶血浆药物浓度(3μg·ml-1)变速输注60min,间断采血90min,共976个血标本,用气相色谱-质谱法测定异丙酚的血浆药物浓度。运用NONMEM软件估算异丙酚TCI群体药代动力学参数并分析药代动力学变化特点。结果 国人异丙酚TCI可用二室开放型药代动力学模型进行描述。最终药代动力学参数:K10、K12、K21分别为0.111、0.064、0.023min-1;V1、V2分别为0.205、0.404L·kg-1;CL1、CL2分别为22.76、13.24ml·min-1·kg-1。最终回归模型中异丙酚血药浓度估算值与实测浓度间线性关系良好。在固定效应参数中,体重影响V1、CL1,年龄影响K21,性别对参数无影响。结论 国人异丙酚TCI的药代动力学特点为可用二室指数开放模型进行描述,中央室分布容积明显小于欧美人群,药物从中央室向外周室转运和消除速率较快。