安肠汤对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜组织中内源性代谢物的影响

目的应用代谢组学方法探讨安肠汤治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。方法将76只Wistar大鼠随机分为空白组(4只)、模型组、丽珠肠乐组、美沙拉嗪组和安肠汤低、中、高剂量组各12只。除空白组外其余各组大鼠肛门注入246-三硝基苯磺酸液(90 mg/kg)建立溃疡性结肠炎大鼠模型。空白组和模型组大鼠每只均以生理盐水3 ml灌胃,丽珠肠乐组给予丽珠肠乐溶液0.5亿活菌/ml灌胃,每次0.12 ml,美沙拉嗪组给予美沙拉嗪混悬液5 mg/ml灌胃,每次0.35 ml,安肠汤低、中、高剂量组分别给予安肠汤浓缩液1、5、10 ml/(kg·d)灌胃,各组每次灌胃均为药液+生理盐水共3 ml。每日1次,共15天。于5、10、15天3个时间点对大鼠结肠黏膜组织进行气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术的代谢组学方法检测,对采集数据进行多元统计分析(PCA,PLS-DA,OPLS-DA),采用t检验并结合OPLS-DA模型第一主成分的VIP值来寻找差异性表达代谢物并对其相对含量及代谢途径进行分析。结果将得到的色谱图与质谱库进行匹配鉴定,最终得到准确定性的化合物48个。多元统计分析后得到的得分图显示模型组和空白组大鼠结肠组织的代谢表型有明显差异,样本点完全分离,且显示第10天时差异最大;安肠汤各剂量组相比丽珠肠乐组、美沙拉嗪组,与空白组差异较小,且安肠汤中剂量组比安肠汤低、高剂量组差异小。分析后最终得到11个潜在代谢标志物,分别为尿苷、牛磺酸、甘氨酸、苏氨酸、乳酸、β-丙氨酸、肌氨酸、甘露糖、木糖、葡萄糖、蔗果三糖。相对模型组,安肠汤各剂量组11种代谢物均显示表达回调(P<0.05),且安肠汤中剂量组的回调幅度最优。结论安肠汤对11种代谢物的调节作用可能是其治疗溃疡性结肠炎的途径和机制。