精密肝切片技术在谷胱甘肽抗氯化镉肝毒性研究中的应用

为了解精密肝切片技术应用于毒物及药物代谢体外研究的可行性 ,利用精密肝切片技术 (PCLS) ,观察毒物氯化镉 (CdCl2 )的肝毒作用及谷胱甘肽 (GSH)的拮抗效应。于最适切片与培养条件下 ,观察CdCl20 1、0 5、2 5mmol L对肝切片活力、NO分泌的影响 ,及以CYP2E1、CYP3A4为代表的I相酶和UDPGT、GST为代表的II相酶活性的变化。同时观察GSH 2 0 ,4 0 ,8 0mmol L对CdCl2 肝毒作用的逆转效应。结果显示 ,CdCl2显著降低肝切片活力 ;在 2 5mmol L时 ,CYP含量和CYP3A4活性分别较对照组降低了 4 7 6 %、6 6 0 % ,UDPGT 1、UDPGT 2和GST分别比对照组下降了 5 0 0 %、35 6 %、2 2 6 % ;而CYP2E1活性比对照组升高了75 8%。GSH 2 0mmol L时 ,CYP含量、CYP2E1、CYP3A4和UDPGT 2活性等指标接近正常水平。上述结果重复 2～ 3次变化趋势一致。提示精密肝切片培养系统用于CdCl2 肝毒作用和GSH干预效应体外研究时 ,具有稳定性和敏感性的特点。表明PCLS是一种好的肝脏药理毒理学研究的体外模型系统