血管紧张素Ⅱ对肥厚心肌基质金属蛋白酶及细胞外基质的影响

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体(AT1,AT2)拮抗剂对梗死心脏肥厚心肌组织基质金属蛋白酶(MMPs)及细胞外基质成份的影响。方法:结扎大鼠左冠状动脉建立心肌梗死模型,术前7d起分别用安慰剂、AT1受体拮抗剂撷沙坦(valsartan)(10mg.kg-1.d-1)、AT2受体拮抗剂PD123319(30mg.kg-1.d-1)。术后1、3、7、14d分别检测室间隔(IS)MMP-2,3,9及其抑制物-1(TIMP-1)蛋白表达,以及细胞基质纤连蛋白(FN)、肌腱蛋白(TN-C)表达,免疫荧光分析FN、TN-C分布。结果:心肌梗死14d,IS呈典型的肥厚心肌病变。手术组大鼠室间隔MMP-2、3、9及TN-C蛋白表达显著高于假手术组(P<0.01),TIMP-1和FN蛋白表达显著降低(P<0.01);手术加valsartan组MMP-2、3、9和TN-C蛋白表达明显低于手术组及手术加PD123319组,相反,TIMP-1和FN蛋白表达显著高于手术组及手术加PD123319组(P<0.01);手术组与手术加PD123319组间MMP-2、3、9、TIMP-1、FN、TN-C蛋白表达差异无显著(P>0.05)。结论:AngⅡ参与心肌梗死心肌组织的重塑,通过AT起作用调节MMPs降解细胞外基质,AT受体拮抗剂的心脏保护作用与其抑制MMPs有关。