EGCG降低P糖蛋白表达逆转白血病多药耐药的研究

[目的]探讨表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)epigallocatechin鄄3鄄gallate,EGCG]对人白血病细胞K562/A02多药耐药性的逆转作用及相关机制。[方法]采用MTT法确定EGCG的非细胞毒性剂量,以及对K562/A02细胞药物敏感性的影响。以流式细胞术测定EGCG作用前后细胞内阿霉素浓度的变化;同时采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT鄄PCR)及Westernblot方法分别检测经典多药耐药基因(MDR1)mRNA及其产物P糖蛋白的表达。[结果]EGCG在低于103.2μmol/L时对K562/A02细胞的生长抑制率小于10%。40μmol/L、60μmol/L及80μmol/LEGCG均可增加K562/A02细胞对阿霉素的敏感性,使阿霉素对K562/A02细胞的IC50由原来的113.34μg/ml降低至9.66μg/ml、7.67μg/ml和4.68μg/ml,其逆转倍数分别为11.73、14.77和24.23倍。流式细胞术结果表明EGCG可增加细胞内阿霉素浓度,并呈剂量依赖性。RT鄄PCR及Westernblot结果显示不同浓度的EGCG均可抑制K562/A02细胞MDR1mRNA及P糖蛋白的表达。[结论]EGCG可部分逆转人白血病细胞K562/A02对阿霉素的耐药性,其逆转机制与增加细胞内化疗药物浓度、抑制经典多药耐药基因MDR1mRNA及其产物P糖蛋白的表达有关。