S-腺苷蛋氨酸对内毒素性肝损害的保护作用

目的探讨S-腺苷蛋氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)对内毒素(lipolmlysaccharide,LPS)性肝损害的保护机制。方法 100只BABL/c小鼠随机数字法均分为2组,LPS组:腹腔注射10mg/kg的LPS;SAM组:在注射10mg/kgLPS前2h于小鼠腹腔内注射100mg/kg SAM。记录两组小鼠存活率;光镜和电镜观察组织病理学改变;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)的浓度;免疫组织化学法(SABC)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织中Toll样受体4(TLR4)和肝X受体α(LXRα)的蛋白表达水平。结果两组24、48、72、120h存活率比较,SAM组显著高于LPS组[(80.0%、70.0%、60.0%、50.0%)vs(50.0%、40.0%、30.0%、30.0%),P<0.05],肝脏病理损害程度减轻;SAM组血清中TNF-α水平显著低于LPS组,差异有统计学意义[(1791.79±122.19)pg/ml对(718.83±53.27)pg/ml,P<0.05];SAM组血清中IL-10增加且高峰前移,与LPS组比较差异有统计学意义[(418.69±38.77)pg/ml对(347.09±31.37)pg/ml,P<0.05];SAM组肝组织中LXRα表达明显增加,而TLR4表达则明显减少,两者与LPS组比较差异均有统计学意义{Western blot灰度值[TLR4:(1.550±0.034)对(1.365±0.017),LXRα:(1.605±0.027)对(1.375±0.014)],P<0.05}。结论 SAM能明显减轻LPS所致的肝损害,其机制可能与其降低肝脏各种细胞TLR4的表达,增强LXRα的表达,最终导致TNF-α水平降低和IL-10水平增高有关。