维甲酸致小鼠高转换型骨质疏松模型建立及量效关系探讨

利用维甲酸建立一种稳定、简便的小鼠高转换型骨质疏松模型,通过40只ICR小鼠按体重分为对照组、低、中和高剂量维甲酸组。给予维甲酸连续灌胃14 d后,处死小鼠取材。计算体质量生长曲线、食物摄入量变化曲线和饮水摄入量变化曲线分析小鼠生长发育情况。计算小鼠脏器系数,称量股骨质量,分光光度法检测小鼠血清中钙(Ca)、磷(P)、降钙素(CT)、血清抗酒石酸磷酸酶(TRAP)、骨钙素(OCN)和骨特异性碱性磷酸酶(BALP)水平和股骨骨骼强度,苏木素伊红(H. E.)染色观察小鼠骨骼病理变化。比较各剂量组小鼠造模效果,选取最稳定的建模条件。结果:维甲酸灌胃后,各剂量组小鼠体质量显著降低,而脏器系数有不同程度的增加;各剂量组小鼠血清中Ca、P、TRAP、OCN和BALP水平明显高于对照组,而股骨质量、骨骼强度、血清CT水平明显低于对照组。上述结果表明,维甲酸通过显著升高小鼠血清中Ca、P、TRAP的水平以及降低CT水平的方式促进骨吸收和骨代谢;通过显著升高小鼠血清中OCN和BALP水平的方式促进骨形成和增加骨转换率,从而降低骨骼强度,形成高转换型骨质疏松模型;维甲酸中剂量组(84. 0 mg/kg·bw)所致骨质疏松模型相对效果最好。