耐多药结核病耐药分子机制的研究

目的研究耐多药结核分支杆菌耐药的分子机理，建立快速检测耐药基因型的分子药敏试验方法。方法通过ＰＣＲ和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析结核分支杆菌耐多药临床分离株的ｒｐｏＢ、ｒｐｓＬ、ｋａｔＧ基因和ｉｎｈＡ调节序列。结果ＰＣＲ分析耐药基因的敏感性为１～１０ｐｇＤＮＡ；除ｒｐｏＢ基因引物ＰＣＲ扩增为属特异性外，余耐药基因引物ＰＣＲ扩增都具有较高的特异性。２０株耐多药分离株中，９０％有２种以上耐药遗传标志改变，１０％只有ｒｐｏＢ基因突变。结论耐多药是各种药物靶基因逐步突变所致，少数由一个耐多药位点突变所致，通过ＰＣＲ、ＰＣＲ－ＳＳＣＰ可简便、快速地检测大部分结核分支杆菌耐多药分离株的耐药基因型。