褪黑素减轻对乙酰氨基酚的急性肝脏毒性

目的探讨褪黑素(MT)对对乙酰氨基酚(APAP)引起的急性肝脏毒性的保护作用。方法雄性ICR成年健康小鼠随机分为对照(CON)组、MT组、APAP组和APAP+MT组。APAP组经腹腔注射APAP(300 mg/kg);APAP+MT组经腹腔注射给予不同剂量MT(1.25、5、20 mg/kg),30 min后再经腹腔注射APAP。APAP处理4 h后取血清测血液生化指标丙氨酸转氨酶(ALT),用免疫组化法检测肝脏3-硝基酪氨酸(3-NT)水平,用蛋白印迹法测肝脏JNK磷酸化水平。结果与CON组比较,APAP组肝脏系数和ALT水平显著升高(P<0.01,P<0.05),肝脏JNK磷酸化水平上升(P<0.01),3-NT水平升高,而肝脏还原性谷胱甘肽(GSH)含量下降(P<0.01);MT对抗APAP引起的ALT升高(P<0.05),抑制肝脏JNK磷酸化(P<0.01),而对APAP引起的蛋白硝化和GSH耗竭无明显改善。结论 MT通过抑制APAP引起的JNK磷酸化减弱其急性肝脏毒性作用。