帕金森病运动并发症与谷氨酸受体亚型GluR1Ser845磷酸化关系的实验研究

被引:6
作者
巴茂文 [1 ]
刘振国 [1 ]
孔敏 [2 ]
陈生弟 [3 ]
陆国强 [3 ]
机构
[1] 上海交通大学附属新华医院神经内科
[2] 上海中医药大学附属曙光医院康复科
[3] 上海交通大学附属瑞金医院神经内科
基金
教育部留学回国人员科研启动基金;
关键词
帕金森病; 左旋多巴; 受体,AMPA; 磷酰化;
D O I
暂无
中图分类号
R742.5 [震颤麻痹综合征];
学科分类号
摘要
目的探讨帕金森病(PD)长期左旋多巴治疗的运动并发症与纹状体神经元谷氨酸受体1的845位丝氨酸(GluR1Ser845)磷酸化的关系。方法通过6-羟基多巴立体定向注射至大鼠前脑内侧前脑束建立PD动物模型,然后左旋多巴甲酯腹腔注射治疗(25mg.kg-1.d-1,每天2次)22d,评估旋转时间、关期发生频率情况;采用免疫荧光与蛋白印迹法检测纹状体区谷氨酸受体1(GluR1)亚细胞分布及GluR1Ser845磷酸化的表达情况。结果PD大鼠长期应用左旋多巴处理后呈现旋转时间逐渐缩短、关期频率递增的趋势,与人类症状波动和开关现象具有相似特征。PD大鼠损伤侧纹状体细胞膜上GluR1和GluR1Ser845磷酸化的数量分别减少至73.0%±4.8%和42.0%±5.6%;长期左旋多巴处理后使损伤侧纹状体细胞膜上GluR1和GluR1Ser845磷酸化的数量分别增加至104.0%±5.5%和112.0%±3.4%;然而损伤侧纹状体GluR1总蛋白数量未发生明显变化。这些改变特异性发生在小清蛋白阳性的中间神经元上。结论长期左旋多巴治疗的运动并发症可能与小清蛋白阳性的神经元上GluR1的亚细胞分布及GluR1Ser845磷酸化的改变有关。
引用
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相关论文
共 2 条
[1]   左旋多巴诱发异动症的病理生理机制研究进展 [J].
巴茂文 ;
刘振国 .
中华神经科杂志, 2005, (06) :403-404
[2]  
Glutamate-mediated striatal dysregulation and the pathogenesis of motor response complications in Parkinson’s disease[J] . J. D. Oh,T. N. Chase.Amino Acids . 2002 (1-3)