恶性胶质瘤自杀基因治疗中旁效应的机理

目的探讨恶性胶质瘤自杀基因治疗中旁效应的机理。方法野生型C6鼠胶质瘤细胞与基因修饰的C6tk细胞不同比例混合，在GCV作用下体外共培养；C6与C6tk细胞1：1混合大鼠颅内接种，观察肿瘤治疗反应；收集发生凋亡的C6tk细胞的条件培养基．经不同孔径的滤膜过滤，滤液及0220μm滤膜上的物质重新加入野生型瘤细胞，观察细胞存活，送检电镜。结果C6细胞的抑制率随C6tk细胞混入比例的增高而增高并具有GCV剂量依赖性（P＜0.01）；实验组比对照组瘤龄二周时肿瘤体积明显减小（P＜0.01），存活期延长；和溶性物质无细胞毒作用，0.22μm滤膜上物质可使野生型瘤细胞存活率下降（P＜0.01）。电镜观察到瘤细胞对毒性囊泡的吞噬，并经历凋亡。结论野生型瘤细胞对基因修饰细胞凋亡囊泡的吞洚是旁效应的原因，凋亡囊泡的内容最大可能是毒性核酸。