目的:探讨大黄素对重症急性胰腺炎小鼠Treg/Th17平衡的影响及可能的机制。方法:将60只C57BL/6小鼠按照随机数表法分为3组:正常对照组(n=20)、模型对照组(n=20)和药物组(n=20),采用雨蛙素联合脂多糖法制备重症急性胰腺炎小鼠模型。模型构建成功后,药物组腹腔注射2.5 mg/(kg·d)大黄素,模型对照组和正常对照组均给予同等剂量的生理盐水。给药后48 h,将小鼠麻醉后处死。ELISA法检测血清中淀粉酶、脂肪酶、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)和白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)水平;流式细胞术法检测脾脏组织中调节性T细胞(regulatory T-cell,Treg)及辅助性Th17细胞(T helper cell 17,Th17)比例;q-PCR法检测脾脏组织叉头状/翼状螺旋转录因子3(forkhead or winged helix transcription,FOXP3)、视黄酸相关的孤儿受体γt(retinoid acid related orphan receptor gamma t,RORγt)和Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)mRNA的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组血清脂肪酶、血清淀粉酶、TNF-α、DAO、IL-10水平及Foxp3、RORγt和TLR4 mRNA表达量明显升高;Treg及Th17细胞数均升高,但Th17细胞上升比例高,Treg/Th17降低。与模型对照组比较,药物组血清脂肪酶、血清淀粉酶、TNF-α、DAO、IL-10水平及Foxp3、RORγt和TLR4 m RNA表达量明显降低。Treg及Th17细胞数均有所降低,Treg/Th17升高,均具有统计学意义(P<0.05)。结论:大黄素可明显降低TNF-α、DAO和IL-10的表达,缓解炎症应激和氧化应激反应,同时可调节Treg/Th17平衡,改善免疫紊乱,从而发挥治疗重症急性胰腺炎的作用。
