盐酸小檗碱在Beagle狗静脉注射和口服药动学研究

传统观念认为小檗碱口服吸收差,而近年来,临床口服小檗碱用来治疗心律失常及充血性心衰.为解决其中的矛盾,本实验建立了HPLC方法(最低检测限为2μg·L-1)研究Beagle狗po和iv小檗碱的药代动力学、100 mg静脉注射的药—时曲线符合二室模型,K.为10.18 h-1,T1/2u为0·15·h-1T1/2β为12.59·h-1,CL为60.70 L·h-1,AUC达1979.31 μg·L-1Vd为699.53L。280 mg·kg-1组发生呕吐·仅一狗可计算P—K参数,Tmax为3.71h,Cmax为15.46 μg·L-1,AUC为777.29μg·h-1·L-1.T T1/za0.63 h·T1/zel34.82h,Va为125.41L,K.为0.02·h-1,CL为2.64 L·h-1,45 mg·kg-1一次口服以及45 mg·kg-1Bid连续给药1wk的血药浓度都在10μg·L-1以下。700 mg·kg-1组因发生严重呕吐.腹泻,药物吸收差.血浓度在10 μg·L-1以下,不能计算P—K参数.