姜黄素对慢性心力衰竭大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统和心功能的改善作用

目的:探讨姜黄素对慢性心力衰竭大鼠肾素(Renin)-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-醛固酮(ALD)系统(RAAS)的调节作用,阐明其治疗机制。方法:选取雄性SD大鼠50只,随机分为假手术组,模型组,低、中和高剂量姜黄素组,每组10只。假手术组大鼠仅打开腹腔暴露左冠状动脉前降支但不做结扎,常规喂养,其余各组大鼠在剑突下腹部正中将腹腔打开,在左冠状动脉前降支结扎,建立大鼠慢性心力衰竭模型。低、中和高剂量姜黄素组大鼠分别灌胃给予20、40和80mg·kg-1姜黄素,假手术组和模型组以等量生理盐水代替,连续给药30d。利用超声心动图仪测量大鼠心功能;腹主动脉取血,ELISA检测各组大鼠血清中Renin、AngⅡ和ALD水平;RT-PCR法检测各组大鼠心肌组织中血管紧张素受体1型(AT1R)和血管紧张素转化酶(ACE)mRNA表达水平;Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中ACE和AT1R蛋白表达水平。结果:与模型组比较,低、中和高剂量姜黄素组大鼠左心室收缩末期内径(LVESD)和左室舒张末期内径(LVEDD)明显降低(P<0.05),而左室射血分数(LVEF)明显升高(P<0.05);与模型组比较,低、中和高剂量姜黄素组大鼠血清中Renin、AngⅡ和ALD水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,低、中和高剂量姜黄素组大鼠心肌组织中ACE和AT1RmRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05);结论:姜黄素对慢性心力衰竭大鼠RAAS系统具有剂量依赖性抑制作用,并能改善慢性心力衰竭大鼠的心功能。