Wnt信号通路拮抗剂Dkk1调节骨代谢的最新进展

被引：23

作者：

王露霏

白丁

韩向龙

机构：

[1] 口腔疾病研究国家重点实验室,四川大学华西口腔医院正畸科

来源：

中国组织工程研究 | 2013年 / 17卷 / 02期

关键词：

组织构建; 组织构建学术探讨; Dkk1; Wnt信号通路; 骨重塑; 骨疾病; 破骨细胞; 骨代谢; 成骨细胞; 骨诱导; 骨组织工程; 国家自然科学基金;

D O I：

暂无

中图分类号：

R580 [];

学科分类号：

摘要：

背景:Dickkopf-1(Dkk1)是一种Wnt信号通路的可溶性胞外抑制剂,可以通过竞争性地结合Wnt蛋白的共同受体低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6来阻断经典Wnt/β-catenin途径,进而调控Wnt/β-catenin途径下游靶基因的转录。目的:将Dkk1调节骨代谢的最新进展作一综述,为骨疾病的抗Dkk1治疗提供理论基础。方法:电子检索CBM和Medline数据库中1995至2012年关于Dkk1对骨代谢调节作用的文章,检索词为"Dkk1;骨重塑;骨疾病"和"Dkk1;bone remodeling;bone diseases"。纳入关于Dkk1调节骨代谢的高质量文献,排除重复发表文献。结果与结论:初始检索118篇文献,按纳入排除标准筛选后,选出36篇文献进行综述。骨组织时刻处于动态的重塑过程中,成骨细胞和破骨细胞的相互作用决定着骨形成和骨吸收之间的平衡。Dkk1可阻断Wnt/β-catenin信号通路、抑制骨形成,同时又通过与骨保护素/核因子ΚB受体活化因子配体/前体细胞表面受体轴的串话作用促进破骨细胞的分化与成熟。促进骨形成、抑制骨吸收是抗Dkk1治疗骨代谢相关疾病引起骨质缺失的主要机制与思路,且临床试验结果良好,Dkk1是一个非常有潜力的骨代谢疾病治疗靶点。

引用

页码：337 / 341

页数：5

共 10 条

[1]

Potential Role for Therapies Targeting DKK1, LRP5, and Serotonin in the Treatment of Osteoporosis [J].

Zhang, Wei ;

Drake, Matthew T. .

CURRENT OSTEOPOROSIS REPORTS, 2012, 10 (01) :93-100

[2]

Control of Dkk-1 Ameliorates Chondrocyte Apoptosis, Cartilage Destruction, and Subchondral Bone Deterioration in Osteoarthritic Knees [J].

Weng, Lin-Hsiu ;

Wang, Ching-Jen ;

Ko, Jih-Yang ;

Sun, Yi-Chih ;

Wang, Feng-Sheng .

ARTHRITIS AND RHEUMATISM, 2010, 62 (05) :1393-1402

[3]

Increased circulating Dickkopf-1 in Paget's disease of bone.[J].Michael J. Marshall;Sally F. Evans;Christopher A. Sharp;Diane E. Powell;Helen S. McCarthy;Michael W.J. Davie.Clinical Biochemistry.2009, 10

[4]

Regulatory pathways revealing new approaches to the development of anabolic drugs for osteoporosis [J].

Martin, T. J. ;

Sims, N. A. ;

Ng, K. W. .

OSTEOPOROSIS INTERNATIONAL, 2008, 19 (08) :1125-1138

[5]

Age-dependent Wnt gene expression in bone and during the course of osteoblast differentiation [J].

Rauner, Martina ;

Sipos, Wolfgang ;

Pietschmann, Peter .

AGE, 2008, 30 (04) :273-282

[6]

Inflammation and destruction of the joints – The Wnt pathway.[J].K. Polzer;J. Zwerina;Georg Schett.Joint Bone Spine.2008, 2

[7]

Bone mass is inversely proportional to Dkk1 levels in mice [J].

MacDonald, Bryan T. ;

Joiner, Danese M. ;

Oyserman, Sivan M. ;

Sharma, Parul ;

Goldstein, Steven A. ;

He, Xi ;

Hauschka, Peter V. .

BONE, 2007, 41 (03) :331-339

[8]

Dkk1-mediated inhibition of Wnt signaling in bone results in osteopenia [J].

Li, Ji ;

Sarosi, Ildiko ;

Cattley, Russell C. ;

Pretorius, James ;

Asuncion, Frank ;

Grisanti, Mario ;

Morony, Sean ;

Adamu, Stephen ;

Geng, Zhaopo ;

Qiu, Wanrong ;

Kostenuik, Paul ;

Lacey, David L. ;

Simonet, W. Scott ;

Bolon, Brad ;

Qian, Xueming ;

Shalhoub, Victoria ;

Ominsky, Michael S. ;

Ke, Hua Zhu ;

Li, Xiaodong ;

Richards, William G. .

BONE, 2006, 39 (04) :754-766

[9]

Molecular Bases of the Regulation of Bone Remodeling by the Canonical Wnt Signaling Pathway.[J].Donald A. Glass;Gerard Karsenty.Current Topics in Developmental Biology.2006,

[10]

Dickkopf-1 antagonizes Wnt signaling independent of β-catenin in human mesothelioma [J].

Lee, AY ;

He, B ;

You, L ;

Xu, ZD ;

Mazieres, J ;

Reguart, N ;

Mikami, I ;

Batra, S ;

Jablons, DM .

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 2004, 323 (04) :1246-1250

← 1 →