β-淀粉样蛋白25-35片段抑制大鼠皮层神经元大电导钙激活钾通道

目的观察β-淀粉样蛋白(ABP)的25-35片段(AβP25-35)对大鼠皮层神经元大电导Ca2+ 激活K+通道(BK通道)活动的影响。方法将大鼠断头取脑,急性分离皮层神经元,在神经元膜上获取“内面向外β式”膜片,并通过排管给药,记录药物对单通道电流的影响。结果 (1)所记录通道的电活动特性符合BK通道的特点,表现为大电导、K+选择性、电压依赖性和Ca2+依赖性;(2)浸浴液中给予5μmol/L的ABP25-35。引起BK通道的明显抑制:平均开放概率(Po)减少了86．91％±10．06％ (n=7,P<0．01),平均开放时间减少了54．67％±9．30％(n=7,P<0．01);(3)AβP25-35对BK通道的抑制作用在多数膜片中是可逆的。结论 AβP25-35可快速、可逆地抑制BK通道的活动,提示BK通道是 AβP在脑内的一个作用靶点,BK通道的受损可能是AβP的神经毒性作用的机制之一。