黄芪桂枝五物汤抗类风湿性关节炎的作用机制

目的：基于黄芪桂枝五物汤治疗类风湿性关节炎的临床应用，通过药理学研究，揭示其作用机制。方法：采用大鼠尾部注射牛Ⅱ型胶原及弗氏佐剂建立胶原诱导性(CIA)模型，给予不同浓度的黄芪桂枝五物汤治疗。实验分为正常组、模型组、甲氨蝶呤(0.9 mg·kg-1)组、黄芪桂枝五物汤低、高剂量(5.13、20.52 g·kg-1·d-1)组，连续灌胃给药4周。通过观察大鼠关节肿胀程度、记录大鼠体质量、测定足肿胀度、关节炎指数评分及苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠踝关节病理形态变化明确黄芪桂枝五物汤对类风湿性关节炎的治疗作用；利用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠膝关节滑膜组织核转录因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白表达水平，以明确黄芪桂枝五物汤治疗类风湿性关节炎的作用机制。结果：与正常组比较，模型组大鼠第29天起体质量显著下降(P<0.01)，第15天起足肿胀度及关节指数评分显著升高(P<0.01)，踝关节形态功能受损，血清炎症因子IL-1β,IL-6,TNF-α水平显著升高(P<0.01)，抗炎因子IL-10水平显著下降(P<0.01)，膝关节滑膜NF-κB通路相关蛋白表达水平显著升高(P<0.01)；与模型组比较，黄芪桂枝五物汤低、高剂量组体质量显著升高(P<0.01)，大鼠足肿胀度与关节炎指数评分明显下降(P<0.05,P<0.01)，踝关节功能形态明显好转，血清炎症因子IL-1β,IL-6,TNF-α显著下降(P<0.01)，抗炎因子IL-10水平显著升高(P<0.01)，膝关节滑膜NF-κB通路相关蛋白表达水平明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论：黄芪桂枝五物汤可通过负性调控NF-κB信号通路，从而缓解CIA大鼠体内炎症反应，显著缓解关节炎症状。