目的探讨沙利度胺对百草枯诱导的小鼠急性肺损伤的干预作用及机制。方法将雄性ICR小鼠随机分阴性对照组(30只)、沙利度胺药物对照组(30只)、百草枯中毒组(30只)和50、100、150 mg/kg剂量的沙利度胺干预组(各30只),阴性对照组:腹腔注射与染毒剂量相同体积的生理盐水;沙利度胺对照组:腹腔注射沙利度胺150 mg/kg;百草枯中毒组:腹腔注射百草枯溶液稀释液(22 mg/kg);沙利度胺干预组:腹腔注射等剂量百草枯溶液(22 mg/kg)染毒1 h后,再分别注射50、100、150 mg/kg的沙利度胺。分别于不同处理1、3、7d后麻醉活杀小鼠,取肺组织。双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6等炎症因子水平;反转录聚合酶链式反应(PCR)测定NF-κB mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western-blot)检测胞核内NF-κB P65的蛋白含量。光学显微镜下观察各实验组肺组织病理的表现;比较肺湿干重比。结果与阴性对照组较,百草枯中毒组肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平和NFκ-B mRNA、核内NF-κB蛋白量明显升高,肺湿干比也明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与百草枯中毒组比较,沙利度胺干预组肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平和NF-κB mRNA、核内NF-κB蛋白量明显降低,肺湿干比明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).150 mg/kg组沙利度胺干预组肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平和NF-κB mRNA、核内NF-κB蛋白量降低最明显。病理学观察可见,百草枯中毒组在染毒后3 d肺组织损害明显,沙利度胺干预组肺损害较百草枯中毒组有所减轻。结论沙利度胺能减轻百草枯诱导的急性肺损伤和肺水肿,抑制NF-κB的激活及表达,下调TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症因子水平可能是其作用机制之一。
