动脉粥样硬化的基本机理——氧化、炎症和遗传

由于动脉粥样硬化(AS)而导致的临床事件与沦陷在内膜下基质的LDL氧化直接有关。这些氧化的脂质能激活类似NFkB的转录因子,从而诱导含有NFkB连接位点的一些基因的表达。其蛋白产物能启动炎症反应,首先导致脂质条纹的生成。这一病变的进展与能诱导AS的基因的激活相关联。动脉的钙化改变了动脉壁的力学特性,从而使单核细胞浸润部位的斑块易于破裂。破裂的斑块又使病变部位的组织因子暴露于流动的血液,从而诱发引起临床事件的血栓形成。遗传决定的有效调控系统能阻止脂质氧化,并能使具有重要生物活性的已氧化的脂质失活性,以及调整对氧化脂质的炎症反应。这也许解释了个体和人群对AS形成存在的不同的敏感性。与HDL有关的酶类可能在防止动脉壁脂质氧化中起重要作用。这部分解释了HDL与AS临床事件危险的反相关系。