APP17肽对糖尿病小鼠微管结构和tau蛋白磷酸化有关酶类的影响

目的　观察ＡＰＰ１７ 肽对糖尿病小鼠微管结构及ｔａｕ 蛋白磷酸化有关酶类变化的影响。　方法　用链脲佐菌素（ＳＴＺ）诱发小鼠糖尿病模型，并皮下注射ＡＰＰ１７ 肽对糖尿病小鼠进行保护。４周后，小鼠灌注固定。取各组小鼠的海马ＣＡ１ 区组织进行光镜和电镜观察。行冰冻切片，做糖原合成激酶（ＧＳＫ ３）、细胞周期动态激酶（ＣＤＫ ５）、蛋白磷酸酶 １（ＰＰ １）、蛋白磷酸酶 ２Ａ（ＰＰ ２Ａ）、微管蛋白（ｔｕｂｕｌｉｎ）免疫组化染色。　结果　（１）糖尿病小鼠海马神经元的微管结构出现明显的断裂或溶解现象，而用ＡＰＰ１７ 肽保护可使这种现象得到明显改善；（２）糖尿病小鼠海马内表达磷酸化ｔａｕ 蛋白的两种蛋白激酶ＧＳＫ ３、ＣＤＫ ５ 及表达脱ｔａｕ 蛋白磷酸化的磷酸酯酶ＰＰ １、ＰＰ ２Ａ 均明显减少，用ＡＰＰ１７ 肽保护的糖尿病小鼠上述酶类表达均恢复至正常水平。　结论　糖尿病小鼠脑组织代谢紊乱，蛋白质合成降低。ＡＰＰ１７ 肽可能是一种能量代谢激动剂，通过保持糖尿病小鼠海马神经元ｔａｕ 蛋白的正常磷酸化而维护微管的正常结构。