目的比较戊酸雌二醇单药或联合叶酸、维生素B12治疗围绝经期妇女抑郁症的疗效。方法选取2011年10月至2013年10月在我院妇科门诊就诊,经汉密尔顿抑郁量表初筛的102例围绝经期抑郁症患者作为初筛合格对象。根据随机数字表随机分为治疗组(52例)和对照组(50例)。治疗组每天口服0.5 mg戊酸雌二醇1次,同时加服0.4 mg叶酸和25μg维生素B12,每日3次,连服21 d;对照组每天口服0.5 mg戊酸雌二醇1次,连服21 d。利用HAMD抑郁量表评估患者在基线时、治疗后第2、第4、第6和第8周的抑郁状态。最终纳入疗效分析者治疗组35例,对照组35例。结果两组治疗后HAMD评分均出现下降。治疗后8周,治疗组的HAMD得分下降至(5.13±2.15)分,对照组下降至(11.78±3.42)分,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的总有效率为85.71%(30/35),高于对照组的65.71%(23/35),差异有统计学意义(χ2=3.81,P=0.042)。治疗期间两组患者均未报告较为严重的不良反应。结论戊酸雌二醇联合叶酸和维生素B12治疗围绝经期抑郁症疗效优于单用戊酸雌二醇。