HCY-2基因和同型半胱氨酸与鸡胚先天性心脏畸形发生的关系

目的　探讨新基因HCY 2和同型半胱氨酸与早期先天性心脏畸形发生的关系。方法　应用鸡胚致畸试验观察同型半胱氨酸 (0～ 1 6 μmol/胚胎 )对鸡胚心血管发育的影响 ;采用脂质体介导基因转移法将已构建的含有全长HCY 2cDNA的真核表达载体转入新生鸡卵 ,培养 4d后再用Western杂交和免疫组织化学等方法观察HCY 2基因对早胚心血管发育的致畸作用及其编码产物的表达和分布。结果　HCY对器官形成期的心脏有明显的致畸作用并呈剂量 反应关系 (P <0 .0 5 )。转1 0 μg和 2 0 μgHCY 2基因能诱导鸡胚心血管系统发育异常 ,心脏畸形发生率分别为 1 6 .7%和 2 4.0 % ,主要表现型是心包积液、异位心、心外露和心脏过小。Western杂交显示转 1 0 μg和 2 0 μg基因组胚胎样品有HCY 2蛋白大量表达 ,其分布以胚胎心脏组织为主。HCY 2基因可引起心脏结构紊乱、心内膜垫缺损和抑制心室心房发育 ,并可损害心肌细胞的超微结构。结论　HCY/HCY 2基因可能是一种新的心脏发育毒性因子 ;HCY 2基因的异常表达在心血管畸形发生过程中起重要作用。