曲美他嗪对糖尿病心肌梗死大鼠心室重构及葡萄糖转运蛋白影响的实验研究

目的观察糖尿病合并心肌梗死大鼠心脏结构、功能变化和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达及曲美他嗪对其影响。方法高脂高糖喂养大鼠6周腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病模型后结扎冠状动脉左前降支建立2型糖尿病合并心肌梗死模型。术后24 h存活大鼠随机分为安慰剂组和曲美他嗪组;另没糖尿病假手术组。正常喂养大鼠同样以结扎冠状动脉方法制备心肌梗死模型后设立非糖尿病心肌梗死组;并设非糖尿病假手术组。曲美他嗪组以30 mg·kg-1·d-1灌胃给药,其余各组灌以等量饮用水。6周后行心脏超声和血流动力学检查,计算心室重量指数(VWI),并进行心肌梗死面积及左室非梗死区心肌胶原容积分数(CVF)测定。取大鼠远离梗死区心肌,采用荧光定量RT-PCR技术测定GLUT4 mRNA,Western印迹测定GLUT4蛋白表达。结果糖尿病合并心肌梗死后6周时,与糖尿病假手术组以及非糖尿病心肌梗死组比较,糖尿病合并心肌梗死组左室舒张末期内径(LVDd)增大,左室收缩及舒张功能减低,VWI和CVF亦增大。与安慰剂组比较,曲美他嗪组左室舒张功能改善,二尖瓣口血流流速(E/A)比值减小[(4.7±1.7比6.8±1.6,P<0.05);CVF值减小(3.9±0.2)%比(6.3±0.4)%,P<0.05)],LVDd、VWI和左室收缩功能变化不显著。糖尿病合并心肌梗死组GLUT4mRNA及蛋白表达下降。曲美他嗪组GLUT4表达增加。结论曲美他嗪可以改善糖尿病合并心肌梗死大鼠左室舒张功能。可通过增加GLUT4表达,抑制心肌纤维化。