L-158809对2型糖尿病大鼠模型肾脏保护的机制探讨

目的　观察血管紧张素Ⅱ (ATⅡ )受体拮抗剂L 15 880 9对 2型糖尿病大鼠模型肾脏的保护作用 ,并探讨其作用机制。方法　 2型糖尿病大鼠在L 15 880 9治疗 16周后 ,测定肾组织ATⅡ含量 ,利用组织学检查观察肾组织结构的改变 ,免疫组化观察基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )及其金属蛋白酶 2组织抑制剂 (TIMP 2 )在肾小球的表达 ,酶谱法测定肾皮质MMP 2的活性 ,Western印迹检测肾皮质TIMP 2的含量。结果　L 15 880 9治疗使糖尿病大鼠血浆和肾皮质ATⅡ浓度进一步升高 ,肾小球基质增生明显减轻 ,肾小球MMP 2染色强度和肾皮质MMP 2的活性增强 ,但不能使肾小球TIMP 2染色及肾皮质TIMP 2含量降至正常。结论　L 15 880 9对类似人类 2型糖尿病大鼠肾脏病变有保护作用 ,对肾脏细胞外基质沉积的改善部分是通过促进基质转化而实现的。