侧脑室重复注射苯并芘致大鼠海马细胞病理学改变和细胞凋亡的研究

目的探讨苯并(a)芘[B(a)P]对大鼠海马细胞病理学和凋亡的影响。方法健康雄性SD大鼠40只,麻醉后定位插管于侧脑室,随机分为橄榄油组(溶剂对照组)、B(a)P低剂量组(2.5mmol/L)、B(a)P中剂量组(5.0 mmol/L)、B(a)P高剂量组(10.0 mmol/L),每组8只。分别向高、中、低浓度组缓慢注入B(a)P溶液10μl,溶剂对照组注入橄榄油10μl。每周给药1次,其3周。染毒结束取脑组织,光学显微镜和电子显微镜下观察海马神经细胞形态,原位末端标记(TUNEL)法检测海马细胞凋亡。结果病理结果显示,随着B(a)P染毒剂量的增高,出现典型的神经细胞损伤现象,中、高剂量组海马神经细胞出现排列紊乱,数目减少,胞浆透明,核皱缩,细胞周围出现环状带。电子显微镜结果显示,随着剂量的增高,出现细胞核皱缩,染色质边聚,核膜破裂等形态学的变化;线粒体形态逐渐出现肿胀,并伴有线粒体嵴减少或消失,肿胀重者呈气球样变,且外膜破裂。中、高剂量组海马神经细胞凋亡指数分别为29.5±3.32,39.6±7.76,明显高于对照组(15.2±3.10),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 B(a)P可损害海马神经细胞形态,诱导海马神经细胞凋亡,神经细胞凋亡可能与线粒体损害有关。