肺癌细胞促进单核吞噬细胞MAPK相关通路活化诱导炎性细胞因子表达上调的研究

目的通过建立人单核吞噬细胞系(THP-1)和人肺腺癌细胞系(SPC-A1)共培养体系,检测共培养体系中THP-1的炎性细胞因子mRNA表达水平和丝裂原活化蛋白激酶通路(MAPK)的表达情况,初步阐明肺癌微环境对THP-1中炎性细胞因子表达的影响。方法体外培养SPC-A1细胞系、THP-1细胞系,并建立二者共培养体系,设置THP-1单独培养组为对照组。24h后,收集各组THP-1细胞,实时荧光定量聚合酶链式反应(RealTime PCR)检测白细胞介素(IL)-1β、-6、-8及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达水平;Western blot检测MAPK通路蛋白c-Jun氨基末端激酶及其磷酸化形式(JNK/p-JNK)、丝裂原活化蛋白激酶p38亚单位及其磷酸化形式(p38 MAPK/p-p38 MAPK)、细胞外调节蛋白激酶及其磷酸化形式(ERK/p-ERK)的表达。结果共培养24h后,共培养组THP-1的IL-1β、IL-8mRNA表达水平均明显高于对照组(P<0.05),分别为对照组的5.81、4.21倍;Western blot结果显示共培养组p38 MAPK、p-p38MAPK的表达水平均明显高于对照组(P<0.05)。结论肺癌细胞可引起肺癌环境中单核吞噬细胞中p38 MAPK通路的活化,进而诱导IL-1β、IL-8mRNA表达上调,有利于肿瘤炎症微环境的维持和促进肿瘤的进展。