雷公藤多苷对雄性SD大鼠生殖系统损伤的动态变化及其可能机制

目的观察雄性SD大鼠青春期至性成熟期用雷公藤多苷（GTW）对生殖系统的损伤过程及其机制。方法 5周龄SD大鼠180只,随机分为正常对照组、GTW 37.8和94.5 mg·kg-1组,连续ig给药90 d,每组分别于给药后第7天（d7）,d15,d30,d60,d90和d120（恢复30 d）剖检,生殖脏器称重计算脏器系数;取附睾进行伊红染色观察精子形态,计算未成熟精子率和畸形精子率;HE染色观察生殖脏器组织病理变化。各组d60取血检测促性腺激素释放激素（Gn RH）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和睾酮（T）水平,免疫组化法检测d60,d90和d120下丘脑、垂体、睾丸和附睾中雄激素受体（AR）表达。结果正常对照组大鼠精子形态及发育正常,生殖脏器外观正常且未见病理改变;与正常对照组相比,GTW 37.8和94.5 mg·kg-1组自d7起,未成熟精子率和异常精子率显著增加（P<0.01）,睾丸和附睾系数显著降低（P<0.01）,组织病理学检查可见睾丸萎缩且生精细胞减少甚至消失,附睾管空虚未见成熟精子,表现严重生精障碍,d120（恢复30 d）时未见明显改善。与正常对照组比较,GTW 37.8和94.5 mg·kg-1组大鼠d60 LH,FSH和T分泌显著降低（P<0.01）;GTW 94.5 mg·kg-1组下丘脑d60和d90及睾丸和附睾d60,d90和d120 AR表达显著降低（P<0.01）。结论 GTW对雄性大鼠生殖器官均有明显损伤,其毒性作用于精子发生的整个过程,影响生精功能和精子发育形态,长期给药损伤可加重且长时间无法恢复。其机制可能与抑制LH,FSH和T分泌以及下调下丘脑、睾丸和附睾中AR表达有关。