Caspase-1抑制剂对实验性重症急性胰腺炎肺损伤的保护作用

被引：3

作者：

张晓华

季洪赞

杨妙芳

孙泉

吴晓蔚

许小兵

朱人敏

机构：

[1] 南京军区南京总医院消化内科

来源：

解放军医学杂志 | 2008年 / 10期

关键词：

重症急性胰腺炎; 呼吸窘迫综合征,成人; 半胱氨酸蛋白酶-1; 白介素-1β; 白介素-18;

D O I：

暂无

中图分类号：

R576.1 []; R563 [肺疾病];

学科分类号：

1002 ; 100201 ;

摘要：

目的评价Caspase-1抑制剂二甲基苯甲酰羟甲酮对实验性重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤的保护作用。方法SD大鼠42只,随机分为3组:健康对照组(HC组,n=6);SAP造模+生理盐水组(SAP-S组,n=18);SAP造模+ICE抑制剂组(SAP-ICE-I组,n=18)。以5%牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管制作大鼠SAP模型。SAP-S组于造模后2h腹腔注射生理盐水1ml,12h后重复1次;SAP-ICE-I组于造模后2h腹腔注射ICE抑制剂。HC组模拟胰胆管穿刺操作,但不注射药物。采用ELISA法测定血清IL-1β水平;半定量RT-PCR检测肺内Caspase-1、IL-1β及IL-18 mRNA的表达,并观察肺湿干重比率及组织病理变化。结果SAP-S组血清IL-1β水平在6h、12h、18h时分别为276.77±44.92、308.99±34.95、311.60±46.51pg/ml,显著高于HC组(P<0.01);SAP-ICE-I组与SAP-S组比较水平显著降低(P<0.01)。HC组肺内可见Caspase-1、IL-1β及IL-18 mRNA表达;与HC组比较,SAP-S组3个时间点的表达水平显著上调(P<0.01);SAP-ICE-I组与SAP-S组比较,IL-1β及IL-18 mRNA的表达显著下调(P<0.01),Caspase-1 mRNA表达则无显著改变。SAP-S组肺湿干重比率比HC组显著升高(P<0.05,P<0.01);且显著高于SAP-ICE-I组(P<0.05)。Caspase-1抑制剂治疗使肺损伤程度减轻。结论Caspase-1的激活、IL-1β及IL-18的过度表达在SAP肺损伤过程中发挥重要的作用;抑制Caspase-1可有效地保护SAP肺损伤。

引用

页码：1173 / 1175

页数：3

共 7 条

[1] Caspase-1激活的细胞因子在实验性重症急性胰腺炎肾损害中的作用 [J].

张晓华 ;

朱人敏 ;

许文安 ;

万海军 ;

陆恒 .

解放军医学杂志, 2007, (02) :144-146

[2]

Effect of resveratrol on microcirculation disorder and lung injury following severe acute pancreatitis in rats[J]. Yong Meng, Mei Zhang, Jun Xu, Xue-Min Liu, Qing-Yong Ma, Department of Hepatobiliary Surgery, First Hospital, Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710061, Shaanxi Province, China.World Journal of Gastroenterology. 2005(03)

[3]

ACUTE PANCREATITIS: MODELS, MARKERS, AND MEDIATORS[J] . Jill Granger,Daniel Remick.Shock . 2005

[4] Increased expression of 19-kD interacting protein-3-like protein and the relationship to apoptosis in the lung of rats with severe acute pancreatitis [J].

Nakamura, H ;

Honda, H ;

Tashiro, M ;

Taguchi, M ;

Yoshikawa, H ;

Otsuki, M .

CRITICAL CARE MEDICINE, 2003, 31 (10) :2527-2534

[5]

Clinical relevance of caspase-1 activated cytokines in acute pancreatitis: High correlation of serum interleukin-18 with pancreatic necrosis and systemic complications[J] . Bettina Rau,Katja Baumgart,Adam S. Paszkowski,Jens M. Mayer,Hans G. Beger.Critical Care Medicine . 2001 (8)

[6] Tissue-specific cytokine production during experimental acute pancreatitis - A probable mechanism for distant organ dysfunction [J].

Norman, JG ;

Fink, GW ;

Denham, W ;

Yang, J ;

Carter, G ;

Sexton, C ;

Falkner, J ;

Gower, WR ;

Franz, MG .

DIGESTIVE DISEASES AND SCIENCES, 1997, 42 (08) :1783-1788

[7]

Statin-induced proinflammatory response in mitogen-activated peripheral blood mononuclear cells through the activation of caspase-1 and IL-18 secretion in monocytes .2 Coward WR,Marei A,Yang A,et al. J Immunol . 2006

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