金水宝对哮喘大鼠气道重塑、气道炎症及氧化应激水平影响的研究

目的探讨金水宝对支气管哮喘大鼠气道重塑、气道炎症及氧化应激水平的影响。方法以卵蛋白为过敏原致敏和激发,建立大鼠慢性哮喘气道重塑的模型。将40只实验大鼠随机分为5组:对照组(A组)、哮喘组(B组)、布地奈德组(C组)、金水宝正常剂量组[D组,310mg/(kg.d)]、金水宝高剂量组[E组,620mg/(kg.d)],每组8只。造模5周后行药物干预。造模12周时观察指标:肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)的细胞计数与分类,②肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)含量、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力测定,③肺组织病理观察:进行支气管周围炎细胞浸润及杯状细胞增殖评分,测定支气管壁的平滑肌面积、胶原沉积面积,及肺组织TGF-β1的积分光密度值(IOD值)。结果A、C、D、E组的气道重塑指标与B组比较差异均有显著性(均P<0.01或P<0.05),以E组改善最明显,且E组降低氧化应激水平、气道炎症指标亦最明显。相关性分析表明:SOD活性与MDA含量呈负相关(r=-0.869,P<0.01),支气管壁的胶原沉积面积与MDA含量、BALF的中性粒细胞计数均呈正相关(r=0.594,P<0.01或r=0.414,P<0.01)。结论氧化应激是哮喘气道重塑产生的机制之一。金水宝可能通过清除氧自由基,减少气道炎症(特别是中性粒细胞)及氧化应激水平,而改善或延缓气道重塑的发生。金水宝高剂量比布地奈德能更好地延缓哮喘气道重塑的发生。