氨肽酶抑制剂Bestatin通过激活半胱天冬酶3诱导HL-60细胞凋亡

被引：8

作者：

林茂芳

何静松

蔡真

钱文斌

机构：

[1] 浙江大学医学院附属第一医院血液病研究所,浙江大学医学院附属第一医院血液病研究所,浙江大学医学院附属第一医院血液病研究所,浙江大学医学院附属第一医院血液病研究所

来源：

中华血液学杂志 | 2001年 / 07期

关键词：

细胞系,HL-160; 氨肽酶类; 细胞凋亡; 半胱天冬酶;

D O I：

暂无

中图分类号：

R965 [实验药理学];

学科分类号：

100602 ; 100706 ;

摘要：

目的　研究半胱天冬酶 3在国产氨肽酶N抑制剂Bestatin(商品名百士欣 ,BS)诱导人白血病细胞凋亡过程中的变化及其意义。方法　用光学显微镜观察细胞形态结构的改变 ,通过DNA片段原位末端标记法及流式细胞术 (FCM)检测细胞凋亡。用发色底物法检测细胞半胱天冬酶 3活性。Rhodamin(Rh) 12 3染色后 ,采用FCM检测细胞线粒体跨膜电位。结果　典型的细胞形态改变、DNA片段化、DNA末端原位标记及FCM结果 ,均证实BS能诱导HL 6 0细胞凋亡。凋亡率与药物剂量和作用时间呈依赖关系。BS诱导细胞凋亡过程中 ,半胱天冬酶 3活性明显升高 ,而AC DEVD CHO能抑制BS诱导的细胞凋亡。经BS处理的HL 6 0细胞出现线粒体跨膜电位 (ΔΨm)下降。结论　BS通过激活半胱天冬酶 3而诱导白血病细胞凋亡。

引用

页码：11 / 13

页数：3

共 11 条

[1]

Human myeloid plasma membrane glycoprotein CD13(gp150) is identical to aminopeptidase N. Look AT,Ashmun RA,Shapiro LH,et al. The Journal of Clinical Investigation . 1989

[2]

Bestatin, an aminopeptidase inhibitor with a multi-pharmacological function. Mathe G. Biomedicine and Pharmacotherapy . 1991

[3]

Susceptibility to drug-induced apoptosis correlates with differential modulation of Bad, Bcl-2 and Bcl-xL protein levels. Tudor G,Aguilera A,Halverson DO,et al. Cell Death and Differentiation . 2000

[4]

Smac, a mitochondrial protein that promotes cytochrome c-dependent caspase activation by eliminating IAP inhibition. Du C,Fang M,Li Y,et al. Cell . 2000

[5]

Effect of Bestatin on mouse immune system and experimental murine tumors. Ishizuka M,Fukasawa S,Masuda T,et al. Journal of Antibiotics . 1980

[6]

Induction of apoptosis by ubenimex(Bestatin) in human non-small-cell lung cancer cell lines. Ezawa K,Minato K,Dobashi K. Biomedicine and Pharmacotherapy . 1996

[7]

Leukemia[P]. 英国专利:GB0221802D0,2002-10-30

[8]

A caspase-activated DNase that degrades DNA during apoptosis, and its inhibitor ICAD. Enari M,Sakahira H,Yokoyama H,et al. Nature . 1998

[9]

Cell suicide for beginners. Raff M. Nature . 1998

[10]

Expression of aminopeptidase N on human choriocarcinoma cells and cell growth suppression by the inhibition of aminopeptidase N activity. Ino K,Goto S,Okamoto T,et al. Japanese Journal of Cancer Research . 1994

← 1 2 →