目的观察替比夫定治疗乙型肝炎肝硬化患者48周时的疗效。方法80例乙型肝炎肝硬化患者分为两组,每组40例,分别给予口服替比夫定600 mg/d或拉米夫定100 mg/d,持续治疗48周。观察治疗不同时间点患者的病毒学、生物化学指标、凝血酶原活动度(PTA)、Child-Pugh积分及病毒耐药等变化情况。结果替比夫定组患者血清HBV DNA在治疗前为(6.52±1.33) log10拷贝/ml,在接受替比夫定治疗后2、4、8、12、24、48周时的下降值分别为(2.09±1.30) log10拷贝/ml、(2.83±1.22)log10拷贝/ml、(3.23±1.27)log10拷贝/ml、(3.42±1.32)log10拷贝/ml、(3.65±1.30)log10拷贝/ml及(3.67±1.43)log10拷贝/ml。在24、48周时均有92.5% (37/40)的患者HBV DNA阴转。在治疗24、48周时,分别有30.0%(6/20)及35.0%(7/20)的患者出现了HBeAg血清学转换。在治疗48周时ALT,AST明显下降,白蛋白、总胆红素、PTA及Child-Pugh积分等指标均有所改善(P<0.05),治疗48周时替比夫定组YMDD变异率为5.0%。治疗后24、48周HBV DNA水平下降值、HBV DNA阴转率替比夫定组高于拉米夫定组(P<0.05)。结论替比夫定能快速有效抑制乙型肝炎肝硬化患者的病毒复制,使HBV DNA水平下降,同时可以改善肝功能,且具有较低耐药率。