FOLFOX4与1-D-甲基色氨酸联合治疗对荷胃癌615小鼠细胞毒性淋巴细胞的影响

被引：3

作者：

康贵云 ^{[1
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申惠琴 ^{[1
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武希润 ^{[1
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刘小丽 ^{[1
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李哲萍 ^{[1
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李建稳 ^{[1
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王改 ^{[1
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赵柯 ^{[1
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王琦 ^{[1
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机构：

[1] 山西医科大学第二医院消化科

[2] 山东大学齐鲁儿童医院儿童重症监护室

来源：

中华普通外科杂志 | 2013年 / 28卷 / 12期

关键词：

胃肿瘤; 药物疗法,联合; 肿瘤逃逸; T淋巴细胞,细胞毒性; 1-D-甲基色氨酸;

D O I：

暂无

中图分类号：

R735.2 [胃肿瘤];

学科分类号：

100112 [医学生物化学与分子生物学];

摘要：

目的研究FOLFOX4化疗方案与1-D-甲基色氨酸(1-methyl-D-tryptophan,1-D-MT)联合应用对荷胃癌小鼠的免疫耐受的影响。方法用脂质体转染法,将IDO-pcDNA3.1质粒和pcDNA3.1(+)质粒稳定转染MFC细胞,设定空白对照组;用RT-PCR和Western blot法检测吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)mRNA和蛋白表达;建立荷胃癌615小鼠模型,分别给予生理盐水、FOLFOX4、1-D-MT和FOLFOX4+1-D-MT治疗。利用抑瘤率检测小鼠成瘤情况,流式细胞术检测各组小鼠脾脏中细胞毒性淋巴细胞(cytotoxicity T lymphocyte,CTL)数量的变化,RT-PCR检测颗粒酶B(granzyme B GZMB)mRNA表达量的变化。结果 (1)与MFC和空质粒生理盐水组相比,IDO生理盐水组肿瘤体积大,生长快,差异有统计学意义(P<0.05);与IDO生理盐水组比较,FOLFOX4组、1-D-MT组和联合组肿瘤体积均变小,重量减轻,其抑瘤率分别为83.5%±0.4%、81.8%±0.4%、95.7%±0.8%,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)给予生理盐水的IDO阴性对照组CTL及GZMB mRNA含量(22.1%±4.2%、0.370±0.019)较MFC组(46.9%±4.1%、0.450±0.017)、空质粒组(47.6%±4.8%、0.450±0.018)明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);联合组(64.5%±2.5%、0.660±0.019)和1-D-MT组(55.3%±2.5%、0.560±0.015)与FOLFOX4组(34.2%±3.2%、0.330±0.012)相比,CTL及GZMBmRNA含量明显升高(P<0.05),且联合治疗组较1-D-MT组升高更明显,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论 FOLFOX4与1-D-MT联合应用提高CTL细胞对肿瘤细胞的杀伤活性,降低肿瘤的免疫逃逸能力。

引用