盐酸多奈哌齐对AD模型大鼠学习记忆能力及CAT、GSH-Px含量影响

目的研究盐酸多奈哌齐对AD模型大鼠学习记忆能力及CAT、GSH-Px含量的影响。方法健康SD雄性大鼠80只,鼠龄8～12周,体重(280±10)g。适应性饲养1周,随机分为空白组、假损伤组、模型组、盐酸多奈哌齐组。分组后大鼠适应第3天,大鼠双侧海马注射Aβ1-40复制AD动物模型。造模3天后分别给予生理盐水和盐酸多奈哌齐灌胃。给药4周后通过Morris水迷宫试验测试大鼠的空间学习记忆能力的变化及脑组织中CAT和GSH-Px的含量。结果1)行为学结果显示空白组、假损伤组和治疗组第四象限与其他象限游泳距离之间比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01),而模型组大鼠各象限游泳距离无显著性差异(P>0.05)。模型组在原平台象限第四象限游泳的距离(l4)与总游泳距离(l总)之比(l4/l总)与空白组、假损伤组比较明显降低,有显著性差异(P<0.01),盐酸多奈哌齐治疗后,l4/l总明显提高,与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。2)造模后可引起AD大鼠脑组织中的CAT、GSH-Px含量明显降低,与空白组、假损伤对照组比较有显著差异(P<0.01)。盐酸多奈哌齐干预后,能明显提高AD大鼠的脑组织CAT和GSH-Px活性,与模型组比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论1)盐酸多奈哌齐可显著改善AD模型大鼠的学习记忆障碍;2)盐酸多奈哌齐可以通过增强CAT、GSH-Px抗氧化酶的活性以抑制过氧化反应,进而提高对自由基清除能力,减少自由基对海马神经元损伤。