注射用藤黄酸Ⅰ期临床耐受性研究

目的:观察藤黄酸在人体的安全性,确定藤黄酸静脉给药对肿瘤患者的最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT）,为Ⅱ期临床研究提供安全有效的给药剂量及方案。方法:本试验分为单次和连续给药的耐受性试验两部分。单次给药试验采用改良的F ibonacc i方法,起始剂量为10 mg.m-2,每剂量组3例,如无明显毒副反应则进入下一剂量组,直到达到剂量限制性毒性。连续给药试验递增剂量分别为10,25,35,45,60 mg.m-2;给药方法有:qd×6 d（10 mg.m-2组）,每周2次,连用2周（25,35,45 mg.m-2组）,qd×7 d（45 mg.m-2组调整方案一）,qod×7 d（45 mg.m-2组调整方案二）,qd×5 d（60 mg.m-2组）;1月后评价安全性和疗效。结果:单次给药试验共有15例患者入组,在第5剂量组（70 mg.m-2）出现剂量限制性毒性（肝功能损害、疼痛）,其他毒性反应有恶心/呕吐、血管刺激等,最大耐受剂量为55 mg.m-2。连续给药试验共有16例患者入组,不良反应有疼痛、恶心/呕吐、转氨酶升高,均为ⅠⅡ度,但在60 mg.m-2剂量组（5 d）时转氨酶升高持续时间较长;疗效评价结果为稳定（SD）和进展（PD）各8例。结论:藤黄酸的剂量限制性毒性为肝功能损害、疼痛,推荐Ⅱ期临床给药方案为45 mg.m-2,qd×5 d或qod×5 d,每3～4周重复。